2017 版指南附加：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

钠-共发运细胞内-2 依赖性（SGLT-2i）一种新同型的吗啡降糖药；也，还包括达格列净、卡尼列净和坎格列净等，其之中达格列净和卡尼列净已经在之近百现代纳斯达克。

而在 2017 版本《之近百现代 2 同型癌症禁毒范本》之中，SGLT-2i 已经被纳入降糖化疗药；也。那么，对于 SGLT-2i，流行病学眼科医生如何药尽其用？适用时有哪些同样事项？

重在促进尿糖消化

生理平衡状态下，每日蛋白尿液约 160～180 g ，随后在桡骨小管大大部分实质上被重吸收回去血液循环。重吸收由脾脏之中的两类谷氨酸协调启动。

谷氨酸一类是座落在肾脏肝细胞管腔凝胶的依赖性性疾病主动发运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是座落在肾脏肝细胞基侧凝胶的依赖性易化扩散发运细胞内（GLUT），还包括 GLUT1 与 GLUT2。其之中 90% 的重吸收由座落在桡骨肾脏 S1 段的 SGLT-2 启动，全数的 10% 由座落在 S3 段的 SGLT-1 启动。

SGLT-2i 的丙酸配基通过与竞争性结合发运细胞内，有效依赖性脾脏近百曲小管 SGLT-2 的活性，缩减肾脏肝细胞对的重吸收，减小尿之中的消化，从而达到增大浓度的目的。

适用必定会

关于 SGLT-2i 的适用必定会，必须把握三点。

1. SGLT-2i 适使用 2 同型癌症，单用或借助于均可。

2017 版本《之近百现代 2 同型癌症禁毒范本》提拔，在孤独方式为干预改进，二甲双亚胺单药化疗不达标时，即可选择借助于 SGLT-2i。不足之处化疗之中可与其他任何一种降糖药；也借助于（三幅 1）。

三幅 1 2017 版本《之近百现代 2 同型癌症禁毒范本》降糖化疗路径

2018 宾夕法尼亚州癌症学会（ADA）范本敦促，二甲双亚胺只能抗性时，可选择还包括 SGLT-2i 在内的其它吗啡降糖药，也就是说，此时单用 SGLT-2i 没有解决办法。

2. 分割动脉粥样硬化性慢性病（ACVDS）者的应将用

ADA 范本敦促对于分割动脉粥样硬化性慢性病（ACVDS）者，除了慎重考虑孤独方式为及二甲双亚胺化疗，在接下来的化疗之中应将该慎重考虑借助于能缩减主要不当慢性病（CVD）意以外事件以及缺血性丧生的药；也，比如 SGLT-2i 卡尼列净（论据水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究显示，卡尼列净的化疗与于在丧生、缺血性丧生、缺血性病变、心力衰竭、肺功能下降和终末期肾病起因的高风险下降特别，提示卡尼列净对分割慢性病的癌症病症具缺血性及脾脏保护作用。

宾夕法尼亚州 FDA 已批准卡尼列净增大 2 同型癌症分割 CVD 病症缺血性丧生高风险的适应将症。

欧洲共同体也批准了卡尼列净在说明书之中标示出具控制浓度与增大缺血性丧生高风险的双重单单。坎格列净也有缺血性及脾脏保护作用，但特别适应将证未获批。

3. SGLT-2i 还具依赖性钾离子重吸收、轻度风湿作用，以及减重作用，所以对于分割肥胖、哮喘的 2 同型癌症病症也是一剂良药。

用法用量

以国内纳斯达克的达格列净和卡尼列净为例，谈谈用法用量。

均应将从小施打起始吗啡，分别为 5 mg 和 10 mg，根据浓度控制的须要求和否抗性可修正至远超过施打 10 mg 和 25 mg，每日一次吗啡（通最常早晨），餐在此之前或餐后均可服用。

还要同样，开始 SGLT-2i 化疗之在此之前须要评估肝肺功能情况。

•在轻之中度肝功能不在此之前速无须要修正施打，在重度肝功能不全的 2 同型癌症病症之中数据有限，不敦促适用。

•SGLT-2i 的药理作用依赖一定水平的估计蛋白尿液率（eGFR）。根据肺功能决定否适用达格列净和卡尼列净（表 1）。化疗步骤之中每年至少系统对 1 次系统对肺功能，功能慢慢下降并时间推移与之中度肺功能不在此之前速，须要要每年系统对 2～4 次肺功能，以便修正。

•儿童青少年及产妇和哺乳期妇女之中无适用 SGLT-2i 的数据，暂不提拔此类人群适用。

表1 达格列净和卡尼列净在肺功能不在此之前速的适用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

施打

达格列净

≥ 60

不修正施打

30-60

不提拔

＜30

禁用

卡尼列净

≥ 45

不修正施打

＜45

禁用

表 1 达格列净和卡尼列净在肺功能不在此之前速的适用

不当反应将，应将对有成

对于 SGLT-2i，哪些不当反应将须要要重视？应将对确有工具？

1. 心脏生殖道感染者

心脏生殖道局部的浓度导致起因细菌和霉菌感染者的机会减小。在女性多之中为细菌性病、以外阴炎等，大大部分起因在用药的初始 4 个年底内；在男性之中多为细菌性性炎和包皮炎，最常揭开序幕化疗后 1 年内。有感染者疾躁郁症的病症感染者率增大。

尽早：用药在此之前询问躁郁症，半年内有规律起因心脏生殖感染者的病症不提拔适用。化疗步骤之中尤其是化疗第一个年底须要要重视就其心脏和生殖道感染者确实，如起因感染者，须要抗感染者化疗，同时暂停 SGLT-2i，感染者治愈后继续适用。叮嘱病症同样个人以外健康，适量用水，保持小便通畅。

2. 极低浓度

SGLT-2i 也就是说与血糖或磺脲类药；也借助于时，极低浓度起因高风险减小。

尽早：与血糖或磺脲类药；也联合适用时，同样修正血糖或磺脲类药；也的施打。

3. 癌症躁郁症酸之中毒（DKA）

非最常少见。

大多数 SGLT-2i 特别的 DKA 病例揭开序幕血糖缺乏的癌症病症之中，比如 SGLT-2i 流行病学试验之中的 1 同型癌症病症以及病程较长的 2 同型癌症等。

诱因多为手术、过度青年运动、心肌梗死、极极低碳水化合；也人体内等诱发意以外事件、有些病症借助于血糖的病症血糖减量过快。

大部分 SGLT-2i 特别的 DKA 病征不典同型。SGLT-2i 增大的消化阈值，所以化疗期间正最常或轻微增大的浓度只能除去 DKA。

宾夕法尼亚州流行病学内分泌医师总会（AACE）/宾夕法尼亚州内分泌学院（ACE）在其政治理念声明之中，将这种正最常或轻微增大的浓度（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「极低于预期浓度水平的 DKA」，不一定不易被病因。

尽早：为缩减 DKA 高风险，敦促在择期手术、剧烈体力活动在此之前 24 h 停用 SGLT-2i。应将避免停用血糖或过度减量，对于紧急手术或大的诱发平衡状态须要第一时间停用 SGLT-2i，适用 SGLT-2i 期间避免过量酒精人体内和极极低碳水化合/生酮饮食（如高细胞内质、极低碳水化合；也饮食）。

SGLT-2i 化疗期间如病症浮现和 DKA 特别的病征，如头痛、白痴头痛、乏力、呼吸困难等，须要要慎重考虑就其 DKA，并检测血酮体和动脉血软水，以明确病因。病因为 DKA 的病症应将第一时间停用 SGLT-2i，腹水处理。

4. 极低血量/极低血压

由于 SGLT-2i 减小硫酸从尿之中的消化，以及尿糖消化激增，尿量也会随之减小，随之而来的是量缩减，还包括极低血量和极低血压，但起因率极低。尤其是肺功能不全病症、老年病症、收缩压偏极低者或将要服用脾肥大风湿剂的病症。

尽早：用药在此之前，评估病症血量平衡状态。血量缩减者应将在血量取得纠正后开始化疗，化疗后系统对病征和病状。

5. 极低密度脂细胞内胆（LDL-C）增大

机制不明。动；也研究发现 SGLT-2i 下调 LDL 肽表达，缩减 LDL-C 代谢。

尽早：根据须要要系统对血脂，必要时联合调脂化疗。

此以外，在流行病学试验和药；也纳斯达克后还统计数据了其它不当意以外事件，如急性肾损伤高风险、骨折（坎格列净）、截肢高风险（坎格列净，FDA 已经给予黑框警示）等，虽然药；也与不当意以外事件否存在因果关系仍待研究，但流行病学上还是下回去同样。

作者：徐乃佳（主治医师）

供参考

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭永光，郭晓蕙，等. 钠-共发运细胞内 2（SGLT-2）依赖性流行病学合理应将用之近百现代专家敦促. 之近百现代癌症华尔街日报.2016,24（１０）:865-870.

4. 中山王靖宇，最常宝成.SGLT-2 依赖性使用 2 同型癌症病症的之近百现代论据. 本品口碑.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 卡尼列净、达格列净药；也说明书.

编辑： 董玥廷