JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗一线维持治疗胃癌未能改善生存

在此之前，在肺癌症状之前进行了多项抗肾脏生成放射治疗的学术研究，但仅未通过观察到总生存环境（OS）预见。GOG-0218学术研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期肺癌症状之前对比了贝伐珠肌肉注射并行疗程或并行疗程+保持稳定放射治疗和实际上疗程，2011年《新英格兰医学时尚杂志》公布的结果辨识贝伐珠肌肉注射联合疗程或联合并主要用途疗程后保持稳定放射治疗对比单用疗程可以降偏高28%的传染病成效可能会。近日，《诊断学时尚杂志》（Journal of Clinical Oncology）进一步公布了这一学术研究OS的结果。背景鉴于肺癌早期欠缺特异功能性诊断表现，且迄今尚不有效的SNP手段，因此是在此之前高血压差劲的妇科，10年无病生存环境（DFS）叛将<10%。在此之前关于肺癌的关键学术研究问题除此以外：减瘤手术和开始疗程的间期，新辅助疗程，减瘤手术的时机，剂量密集放射治疗，腹腔内疗程、腹腔内热灌注疗程以及整合靶向放射治疗。尽管通过广泛功能性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的疗程后，80%的症状取得完全诊断缓解，但大多数会出现复发。因此，寻找有效且耐受功能性好的保持稳定放射治疗方案成为诊断未被满足的需求。高级别粉末状功能性癌可以通过活化促肾脏生成通路促进早期播散。因此，抗肾脏生成对于这类症状而言是一个有效的放射治疗靶点，在复发功能性症状之前，贝伐珠肌肉注射可以取得20%的缓解叛将。GOG-0218学术研究先前报道的结果辨识，贝伐珠肌肉注射联合疗程+疗程后保持稳定放射治疗对比单用疗程可以降偏高28%的传染病成效可能会。然而，大多数关于抗肾脏生成药物的学术研究仅仅通过观察到无成效生存环境（PFS）的预见，而OS无总体差异。PFS和OS之间预见的不恰当功能性可能是因为成效后对角、新药的出现、潜在的高血压或量化指标如合并腹水、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218学术研究探索功能性量化了诊断、组织学和分子特征，并在近期的《诊断学时尚杂志》上报道了该学术研究的最终OS结果。方法FIGO分阶段为Ⅲ或Ⅳ期的上皮功能性肺癌、原发功能性腹膜癌或输卵管癌症状在做了最大程度的减瘤术后12周内入分组学术研究。Ⅲ期症状要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG体力状态评分为0~2分。除去Ⅲ期完全功能性切除的症状以及既往合并出血事件或有小肠梗阻症状的症状。GOG-0218是一项多之前心、结果辨识、偏高剂量解读的Ⅲ期学术研究，除此以外2个试验车分组和1个解读分组，解读分组症状做每21天为1个时间段合计6个时间段的吲哚（175 mg/m2）+菲利铂（AUC 6）疗程后，获得每21天为1个时间段合计16时间段的偏高剂量保持稳定放射治疗。为了提高出血并发症，贝伐珠肌肉注射联合放射治疗从疗程第2个时间段开始。贝伐珠肌肉注射并行放射治疗分组做疗程联合贝伐珠肌肉注射放射治疗（第2~6个时间段）；贝伐珠肌肉注射并行-保持稳定放射治疗分组在并行放射治疗思路获得单药保持稳定（第7~22个时间段）。症状按1∶1 ∶1相应至3个放射治疗分组，自上而下因素除此以外：神经外科减瘤术后结局、分阶段和初始GOG评分（0分 vs 1或2分）。学术研究最初主角OS作为主要终点，但后续为了成效后揭盲，主要学术研究终点改为PFS。结果学术研究合计入分组1873实有症状，3分组症状的诊断和组织学特征仅衡。症状的之前位年龄为60岁，Ⅳ期症状占25%。之前心组织学评估辨识，高级别粉末状功能性有约80%，偏高分化有约70%。在之前位随访17.4个月初后进行PFS量化，结果辨识，贝伐珠肌肉注射并行-保持稳定放射治疗分组对比解读分组，成效可能会降偏高28%，之前位PFS分别为14.1个月初和10.3个月初（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS量化的截止一月为2018年1月初17日，在之前位随访102.9个月初后，解读分组合计493实有症状丧生。相比较于解读分组（之前位OS为41.1个月初），贝伐珠肌肉注射并行-保持稳定放射治疗分组并未辨识出生存环境压倒功能性，之前位OS为43.4个月初（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠肌肉注射并行放射治疗分组也未通过观察到OS压倒功能性，之前位OS为40.8个月初（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在探索功能性量化之前，除去那些死于非肺癌或肺癌相关放射治疗的症状（n=104），两个试验车分组分别和解读分组相比较，OS仍无总体差异，见图1B。当除去解读分组成效后对角做贝伐珠肌肉注射或防区做贝伐珠肌肉注射放射治疗的症状，学术研究分组相比较于解读分组仍未通过观察到OS差异，见图1C。在一项探索功能性亚分组量化之前，根据分阶段进行自上而下，3个放射治疗分组之前Ⅲ期症状的OS类似于，见图1D；IV期症状之前，解读分组和贝伐珠肌肉注射并行分组症状的之前位OS分别为32.6个月初和34.5个月初（HR 0.99），贝伐珠肌肉注射并行-保持稳定放射治疗分组的之前位OS为42.8个月初（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个放射治疗分组的OS对比潜在的高血压和量化因素量化：对已确定的诊断和组织学高血压因素，除此以外年龄、GOG PS评分、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、是否合并腹水、解剖类型、分级、是否做含贝伐珠肌肉注射方案放射治疗，结果辨识，这些因素仅与OS无相关功能性。在纳入CD31量化的1438实有症状之前，也未通过观察到高血压或量化因素。在根据外周血和/或标本进行基因分组分类的1195实有症状之前，BRCA1/2突变症状，丧生HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2类似于功能性重分组修复（HRR）突变型症状，丧生HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些标志物具有高血压作用，但并很难量化贝伐珠肌肉注射的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和类似于功能性重分组弱点（HRD）量化OS论证和讨论在长期随访之前，成熟期的OS图表辨识，贝伐珠肌肉注射放射治疗并很难助长OS预见。PFS的诊断预见仍然是争议的焦点，很多学术科学界认为PFS只能解读学术研究药物使用全过程之前的诊断预见。鉴于GOG-0218学术研究允许症状成效后对角做贝伐珠肌肉注射放射治疗，因此可能掩盖了潜在的生存环境预见，因此OS的量化相对而言没有那么关键。在此之前对于Ⅲ期症状，GOG-0218的学术研究结果可以指导诊断实践，对于Ⅳ期症状，探索功能性量化通过观察到的OS预见与ICON7学术研究的预防功能性人群量化结果恰当。原始出处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.